按部位劃分,乳腺癌是女性中最常見的癌症,並且患者數量正在增加。

 大約 7% 的乳腺癌被稱為 ER 陽性類型,並產生大量與女性激素雌激素結合的雌激素受體 (ER) 並增殖癌症。因此,抑制雌激素作用的內分泌治療是有效的,但長期可能會產生治療抵抗,復發是一個問題。

 在內分泌治療不再有效的ER陽性複發性乳腺癌細胞中,不產生蛋白質的非編碼RNA分子埃莉諾形成團狀結構(埃莉諾雲),保留在細胞核中並激活ESR1基因這會產生 ER。通過這樣做,細胞會增殖。基因組 DNA 描述了製造蛋白質的 RNA 和不製造蛋白質的非編碼 RNA,但近年來,包括 Eleanor 在內的各種非編碼 RNA 與癌症有關。癌症協會等團體,熊本大學,九州大學和物理和化學研究所試圖澄清埃莉諾的角色。

 結果發現,用於細胞死亡的FOXO3基因和用於增殖的ESR1基因以被埃莉諾包圍的形式彼此接近,並且兩者一起被激活。因此,當我們觀察抑制埃莉諾的核酸藥物和白藜蘆醇的作用時,埃莉諾的消失將FOXO3基因和ESR1基因分開,ESR1基因不再使用,而FOXO3基因仍在使用,導致細胞造成死亡。

 綜上所述,為了讓復發的乳腺癌克服死亡,繼續生長,埃莉諾被用來操縱基因組DNA的三維結構,以平衡參與癌細胞生長和死亡的基因。

 針對埃莉諾和白藜蘆醇的核酸藥物破壞了增殖和死亡之間的平衡,並誘導癌細胞死亡,表明它們具有作為複發性乳腺癌治療劑的潛力。

論文信息:[Nature Communications] Eleanor ncRNAs 激活 ESR1 基因座的拓撲結構域以平衡細胞凋亡

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