許多癌症常見的一個變化是核仁肥大。每個細胞都有一個含有DNA的細胞核,細胞核內部有一個小眼睛,稱為核仁。

 在核仁中,產生核醣體(製造蛋白質的巨型機器)。人們知道,當核仁變大時,會產生大量核醣體,蛋白質合成也會增加,導致癌細胞以異常高的速度增殖。自其發現以來的120年來,癌細胞如何增殖一直是個謎。核仁。

 此次,由辛辛那提大學、廣島大學、慶應義塾大學領導的國際研究小組匯集最新技術,揭示了在癌症中顯著增加的GTP(三磷酸鳥苷)能量導致核仁肥大。他們還發現,阻斷 GTP 能量的產生可以抑制癌症。

 在他的研究中,他研究了膠質母細胞瘤(一種惡性腦腫瘤)的能量產生途徑。他們發現,惡性腦腫瘤中GTP的產生顯著增加,而GTP產生增加的原因是癌細胞中肌苷酸脫氫酶(IMPDH)數量的增加。

 進一步的代謝分析提供的數據表明IMPDH產生的GTP用於核仁中的核醣體合成,揭示IMPDH在增強核醣體合成中發揮重要作用。

 因此,當進行用藥物抑制IMPDH的實驗時,發現核仁變小並且膠質母細胞瘤的生長受到抑制。在植入膠質母細胞瘤的小鼠中抑制 IMPDH 還可以顯著減緩腫瘤進展並延長小鼠的壽命。

 這一發現IMPDH增加GTP是打開“惡魔之眼”的一個因素,可以說是一個劃時代的發現,將導致新的癌症治療方法的發展。

論文信息:[Nature Cell Biology] IMP脫氫酶2驅動異常核仁活性並促進膠質母細胞瘤的腫瘤發生

慶應義University大學
廣島大學

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