神戶大學生物信號研究中心的Kaoru Sugasawa教授、東京大學定量生命科學研究所的Hitoshi Kurumizaka教授和大阪大學研究生院的Shigenori Iwai教授發現,可以有效地修復由紫外線引起的DNA損傷。檢測並修復。闡明其工作原理。

 據說每個細胞每天會發生數万次基因組 DNA 損傷,如果不能及時修復,會導致 DNA 複製/轉錄中斷、細胞死亡和染色體不穩定。此外還存在以下風險:癌症。

 當 DNA 受到紫外線損傷(紫外線是導致 DNA 損傷的因素之一)時,一種名為 UV-DDB 的蛋白質複合物會發現並與損傷結合以啟動修復。然而,由於 DNA 包裹在組蛋白周圍,形成一種稱為核小體的結構,因此對 UV-DDB 損傷的反應取決於 DNA 損傷是暴露在核小體外部還是隱藏在核小體內部,預計訪問會受到影響。

 為了研究UV-DDB如何有效檢測損傷,我們用含有特定位置損傷的DNA和組蛋白形成核小體,並對與UV-DDB結合的複合物的三維結構進行了分析。結果,當損傷暴露在核小體之外時,UV-DDB與損傷結合,原始核小體的結構幾乎沒有變化,而當損傷隱藏在核小體內部時,令人驚訝地發現DNA雙螺旋“滑行” ' 沿著組蛋白表面的幾個鹼基,導致損傷向外移動並結合 UV-DDB。

 UV-DDB 誘導核小體結構變化以啟動修復反應的機制的發現表明,人為控制這種變化可以防止紫外線和預防皮膚癌。應用於互聯藥物發現。

論文信息:[Nature] 核小體中 DNA 損傷檢測涉及 DNA 寄存器移位

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