由九州大學生物防禦醫學研究所的Yusaku Nakabeppu教授領導的研究小組發現,小鼠行為的性別差異受到活性氧引起的氧化核苷酸累積的影響。

 動物的大腦功能和行為存在性別差異,但其機制尚不清楚。這次,同一研究團隊測試了TO-DKO 小鼠,該小鼠缺乏8-oxo-dGTP 降解酶(MTH8) 和1-oxoG DNA 糖基化酶(OGG8),這兩種酶可防止氧化鹼基1-oxoG 在細胞內累積。我們使用小鼠基因組和野生型小鼠,比較了老化對雄性和雌性小鼠行為和認知功能的影響。

 結果,在野生型小鼠中,雌性小鼠的運動活性是雄性小鼠的兩倍,雄性和雌性小鼠的活動量都隨著年齡的增長而下降。然而,在TO-DKO雌性小鼠中,即使在中老年,運動活動仍保持在較高水平,當MTH1和OGG1被刪除時,僅雌性小鼠海馬迴和外側室下區神經祖細胞的核基因組減少小鼠發現 8-oxoG 在大腦中積聚,導致新生神經元凋亡。此外,在TO-DKO雌性小鼠中,大腦中抑制運動活動的特定區域顯著萎縮,運動活動仍保持在較高水平,而在TO-DKO雌性小鼠中,海馬齒狀回也出現萎縮.發現觀察到輕度認知障礙。

 眾所周知,女性比男性更容易患憂鬱症和阿茲海默症,原因之一是基因組的氧化損傷以及修復和防禦系統的參與。這項發現預計將導致針對性別差異的疾病預防和治療方法的發展。

論文信息:【神經生物學進展】老年女性大腦中8-氧代鳥嘌呤的累積損害齒狀回和卡列哈大島的神經發生,導致性別二態性表型

大學學報在線編輯部

這是大學期刊的在線編輯部。
文章由對大學和教育具有高水平知識和興趣的編輯人員撰寫。