日本大學藥學院司馬繁德教授的研究小組闡明了不規則的生活習慣導致人體生理時鐘功能下降並引發肥胖的機制。
不規律的生活方式，例如夜間生活方式和輪班工作，已被流行病學和經驗證明與肥胖有關。然而，不規則的生活方式，即生理時鐘的紊亂，是如何引發肥胖和肥胖相關疾病的尚不清楚。
因此，研究小組製造出脂肪細胞中晝夜節律功能降低的小鼠（AAKO小鼠），並分析了其與肥胖的關係。
首先，他們發現 AAKO 小鼠的脂肪細胞與正常小鼠相比有所增大。至於脂肪細胞為何會變大，他們發現AAKO小鼠比正常小鼠有更高的胰島素敏感性（胰島素效果更好）。脂肪細胞從血液中吸收葡萄糖，將其轉化（代謝）為脂肪，並透過胰臟分泌的胰島素作用將其儲存起來，因此，如果你的胰島素敏感性高，你就會儲存更多的脂肪並變大。
接下來，我們研究了為什麼 AAKO 小鼠的胰島素敏感性增加。結果他們發現，AAKO 小鼠的脂肪組織中 FGF21（一種具有增加胰島素敏感性作用的荷爾蒙）的含量增加。當AAKO小鼠的脂肪細胞中刪除FGF21基因時，脂肪細胞的大小和胰島素敏感性與正常小鼠相似，這表明FGF21是導致肥胖的原因。
此外，他們發現，在正常小鼠中，轉錄阻遏物與Fgf21基因結合，調節Fgf21的表達水平，但在晝夜節律功能降低的AAKO小鼠中，這種阻遏物被釋放，Fgf21的表達量增加。這揭示了當由於不規則的生活方式導致生理時鐘功能受損時，生理時鐘控制的FGF21的數量會增加，從而導致胰島素敏感性增加和脂肪細胞增大的機制。
這項研究成果從分子層面明確了不規律生活方式與肥胖的關係，並有望為「堅持規律生活方式」提供科學依據。
論文信息：[npj 生物時間與睡眠] 脂肪細胞中分子鐘組成部分 Arntl 的缺失，透過 FGF21 增加胰島素敏感性，導致細胞肥大
