慶應義塾大學和三重大學的研究發現,在紀伊半島經常發生的穆羅氏症(肌萎縮側索硬化症/帕金森癡呆症:紀伊ALS/PDC)中,發現腦脊髓內星狀膠質細胞中存在CHCHD2蛋白。
穆羅氏症是一種不治之症的神經系統疾病,多發於紀伊半島南部海岸,曾被稱為紀伊省的穆羅,其特徵是肌萎縮側索硬化症、帕金森症狀和癡呆。這種疾病頻繁發生的原因尚不清楚。
該研究小組從 Kii ALS/PDC 患者的血細胞中建立了 iPS 細胞,並誘導它們分化為星狀細胞,而星狀細胞是腦脊髓中的一種神經膠質細胞。 Muo氏症會導致大腦和脊髓中的各種神經細胞和神經膠質細胞異常,因此懷疑分佈在整個大腦和脊髓的星狀細胞參與其中。
當對患者的星狀細胞進行分析時,他們發現編碼CHCHD2(一種對粒線體功能重要的蛋白質)的基因的表達顯著降低。結果,他們發現星狀細胞的神經保護功能降低,粒線體減少且形態異常。此外,研究團隊也發現,與 iPS 細胞衍生的星狀細胞類似,實際患者大腦中的星狀細胞中的 CHCHD2 蛋白減少。
另一方面,他們也發現,透過使用粒線體功能改善藥物或基因轉殖恢復CHCHD2表達,可以改善患者星狀細胞的功能。
由此可見,患者iPS細胞模型可以再現患者大腦中發生的病理狀況,可以說疾病特異性iPS細胞的有用性已被證明。已被證明對 iPS 細胞衍生的星狀細胞有效的粒線體治療方法也是導致 iPS 細胞藥物發現的重要知識。這項研究的結果預計將顯著加速旨在闡明穆氏病發病機制和藥物發現的研究,迄今為止,由於不存在疾病模型,穆氏病一直籠罩在神秘之中。