乳腺癌在女性中的患病率最高,近年來患者人數一直在上升。
6% 到 7% 的乳腺癌表達“雌激素受體 (ER)”,該受體與雌性激素雌激素結合併作用於細胞增殖。因此,抑制雌激素作用的內分泌治療是有效的,但在某些乳腺癌中,會獲得抵抗力,治療變得無效並且複發是一個問題。
對於這種難治性複發性乳腺癌,熊本大學、癌症研究協會、九州大學、Soy Energy Co., Ltd.等的聯合研究小組發現,從大豆中提取的一種叫做甘油I的天然小分子化合物會導致細胞死亡(已明確它具有誘導細胞凋亡的生理活性)並抑制增殖。
這一次,我們從培養細胞(耐藥性乳腺癌細胞)中發現了一種名為 Eleanor 的 RNA 分子,該分子可以模擬耐藥復發性乳腺癌,而 Eleanor 通過過度激活編碼 ER 的 ESR1 基因參與了細胞增殖。給予大量雌激素可緩解難治性複發性乳腺癌,但白藜蘆醇是一種雌激素和類似於雌激素的多酚,通過ER抑制埃莉諾和ESR1的作用,是耐藥性乳腺癌。明確了它具有使細胞難以增殖的生理活性。
我們現在發現,大豆的次級代謝產物 glyceoline I 也能抑制 Eleanor 和 ESR1 的轉錄,從而抑制細胞增殖並誘導細胞死亡。此外,發現其作用機制是一種新的機制,與雌激素和白藜蘆醇不同,它在沒有ER介導的情況下誘導細胞死亡。
這一結果有望成為開發新的複發性乳腺癌治療藥物的機會。