由川崎醫科大學副教授深澤卓也、廣島大學講師佐久間哲司和國立癌症中心研究所所長牛島敏和領導的研究小組正在利用基因組編輯應用的基因轉錄調控技術來控制癌症。在抑制增殖方面。

 在癌症發生和進展中發揮作用的基因稱為驅動基因。目前,許多癌症中針對該驅動基因的小分子化合物和抗體藥物的開發正在進行,但其中一些基因很難開發藥物。

 近年來,“CRISPR/Cas9”系統被開發出來,可以在基因組的任意位置輕鬆刪除和插入核苷酸序列。研究小組應用這項技術,創造了“多引導CRISPRi(更清晰的干擾)”,它可以與肺癌和食道癌相關的基因區域結合併抑制其表達。它是一種新技術,解決了常規靶向藥物開發的問題,可以作為尚未開發出靶向藥物的癌症治療方法開發的基礎,而且開發成本也較低。

 許多維持生命所必需的基因在人體內表達和讀取。其表達通過多個轉錄因子與稱為啟動子的 DNA 區域的結合來調節。新開發的技術應用CRISPR/Cas9技術在癌細胞中表達轉錄抑制子,並將其與感興趣的驅動基因啟動子上的目標位置結合。結果,遺傳信息無法被讀取,基因就不起作用了。動物研究證實可以抑制腫瘤生長。

 該系統還可以應用於其他癌症相關基因,還可以同時使多個目標基因不可讀(多導)。此外,它有望成為一項創新技術,可應用於癌症以外的疾病相關基因。

論文信息:[Oncotarget] 開髮用於治療鱗狀細胞癌的靶向ΔNp63的整合CRISPRi

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