在日本,大腸癌是女性死亡率最高的癌症,男性死亡率第三高的癌症,過去1年死亡人數增加了約兩倍。眾所周知,大多數大腸直腸癌是由多個基因突變引起的,而被稱為「基因組守護者」的抑癌基因p3是典型的致病基因。
現在,由京都大學領導的研究小組發現,抑制一種名為 naldilysin 的蛋白質可以活化 p53 功能,從而抑制大腸直腸癌的發生和進展。納爾迪溶素控制體溫調節和胰島素分泌等多種生物現象,並已被證明在胃癌和肝細胞癌中發揮重要作用,但它通過什麼機制影響癌症的進展?被捲入。
在這項研究中,我們使用結腸癌模型小鼠研究了抑制和增加納爾地溶素。結果表明,抑制腸上皮中的納爾迪溶素可抑制結腸癌的進展,反之,增加納爾迪溶素則促進結腸癌的進展。此外,在檢查小鼠腸息肉時發現,p53 表現隨著 naldilysin 的增加而減少。 p53是“基因組的守護者”,具有修復引起癌細胞的DNA損傷的功能以及誘導癌細胞死亡的功能。使用大腸直腸癌細胞的研究表明,抑制 naldilysin 表達可以穩定 p53 表達,這表明大腸直腸癌的發病和進展受到抑制。
基於這一結果,首次揭示了 naldilysin 是 p53 的調節因子,預計將開發出針對 naldilysin 的新治療方法。