2022/5/10
神戶大學闡明胎儿期造血細胞異常導致自閉症的原因
由神戶大學研究生院內卓徹教授領導的一個國際合作研究小組發現，特發性自閉症的病因是胎兒時期造血細胞的表觀遺傳（注）異常，在大腦和腸道中都可以看到結果。結果發現是免疫異常。
免疫紊亂現在是各種疾病的病因，在自閉症的發展中發揮著重要作用。自閉症患者經常觀察到大腦炎症和外周免疫系統疾病。此外，免疫異常與腸道菌群異常有關，並且被認為與腦和腸之間的連接（腦腸軸）有關。然而，這些免疫疾病背後的機制尚不清楚。
考慮到免疫疾病的重要發展階段以及免疫系統在自閉症發展中的廣泛參與，研究人員假設共同的發病機制是廣泛免疫失調的基礎，並且存在於不同類型的祖細胞中。..我們專注於構成免疫細胞基礎的造血細胞，並專注於卵黃囊 (YS) 和主動脈-性腺-中腎 (AGM)，它們在胎兒生命期間參與造血。
該研究小組使用自閉症模型動物BTBR小鼠分析了AGM血細胞譜系細胞，並確定HDAC1（組蛋白去乙酰化酶1）是免疫疾病的病因。此外，通過對 YS 血細胞譜系細胞的分析，HDAC1 也被確定為小膠質細胞（負責中樞免疫的中樞神經系統膠質細胞之一）發育異常的病原體。事實上，通過在胎儿期調節 HDAC 活性（施用 HDACXNUMX 抑製劑），小鼠的腦內炎症和免疫失調得到改善。此外，還發現腸道環境，尤其是免疫系統的變化，會導緻小鼠腸道菌群異常。
未來，隨著自閉症病理分類的進展，預計將創建針對自閉症和其他神經發育障礙的新治療策略。
注意：即使DNA的鹼基序列相同，由於用化學物質修飾DNA而導致基因表達不同的遺傳方式。
