日本理化學研究所綜合醫學中心和東京大學醫院的聯合研究小組創建了與免疫功能個體差異相關的基因目錄,並開發了免疫疾病遺傳機制的新分析方法。據稱,這是亞洲首次嘗試針對多種免疫細胞進行研究。
人類健康和免疫功能部分是由DNA序列的個體差異決定的。近年來,許多與免疫疾病發生髮展有關的DNA多態性(風險多態性)已被鑑定出來,但尚不清楚風險多態性在哪些免疫細胞中影響哪些基因表達水平。
此次,研究團隊從105名健康個體中收集了五種主要免疫細胞,並利用新一代測序儀全面分析了基因表達水平的個體差異。根據分析結果,創建了與免疫功能個體差異相關的基因目錄(eQTL目錄)。
此外,通過應用該目錄,我們開發了一種新方法來評估免疫疾病遺傳機制的整體情況。例如,我們能夠證實 CD4 陽性 T 細胞中 TNF 通路的激活在類風濕性關節炎的發病機制中發揮著重要作用。
本研究獲得的eQTL目錄和分析方法除了自身免疫性疾病外,還可以應用於花粉熱、哮喘、癌症等許多免疫相關疾病。未來,有望為基於遺傳機制的藥物發現靶點的尋找和治療方法的開發做出貢獻。